比补钙更关键！首次证实，这种药食同源可以重建骨代谢平衡!

王中泰

比补钙更关键！首次证实，这种药食同源可以重建骨代谢平衡!

桑葚是我国原卫生部公布的第一批“药食同源”物质。每年的4到6月，正是桑葚盛产的季节。在经典中医药学著作《本草纲目》中，桑树的各部分被广泛认为具有药用价值。今年，一篇研究首次通过实验证实，标准化桑树多酚提取物（ABRU）能够双向调节骨代谢，同时促进骨形成并抑制骨流失。

桑葚是我国原卫生部公布的第一批“药食同源”物质。每年的4到6月，正是桑葚盛产的季节。在经典中医药学著作《本草纲目》中，桑树的各部分被广泛认为具有药用价值，其中桑枝被明确记载具有“利关节、止痛、强身健骨”的相关功效。


今年，一篇发布在Journal of Ethnopharmacology的研究首次通过实验证实，标准化桑树多酚提取物（ABRU）能够双向调节骨代谢，同时促进骨形成并抑制骨流失。


图源：sciencedirect.




一、桑葚多酚如何调节骨代谢？

该研究采用MC3T3细胞和骨髓来源巨噬细胞（BMDM）评估了不同桑葚提取物对成骨细胞矿化和破骨细胞生成的影响；利用液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析了活性提取物的化学成分；通过网络药理学、分子对接、ROC曲线分析和热位移实验，鉴定了ABRU的分子靶点。此外，还利用皮下成骨实验和D-半乳糖诱导的小鼠骨丢失模型，在体内进一步评估了ABRU对骨代谢的双重调控作用。

体外实验表明，ABRU显著促进成骨细胞的增殖和分化。24小时后，成骨细胞增殖翻倍；14天后，矿化作用（茜素红染色法测定）和碱性磷酸酶活性均增加两倍。ABRU还能抑制破骨细胞功能，6天内抑制率达50%，表明其对骨代谢具有双重调节作用——促进骨形成并抑制骨吸收。

体内实验表明，口服ABRU可剂量依赖性地增加裸鼠皮下骨形成2-4倍。在D-半乳糖诱导的衰老骨丢失模型中，ABRU补充剂使骨矿物质密度提高了约20%，小梁骨面积增加了 24.5%，破骨细胞数量减少了 58.4%。

从机制上讲，ABRU的核心多酚成分抑制了PPARG的表达，从而导致硬骨蛋白（SOST）活性下调。这一分子通路支持ABRU对骨代谢的双重调节作用。




二、骨代谢平衡的重要性

骨健康的维持依赖于成骨与破骨过程的动态平衡，这种动态平衡依赖于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞驱动的骨吸收之间精细调控的相互作用。这种平衡的破坏会导致骨量减少和骨小梁微结构的退行性改变，最终导致骨质疏松症、骨折愈合延迟和骨硬化症等骨骼相关疾病。因此，骨代谢稳态对于维持骨骼健康至关重要，而非单纯的增加钙的摄入。尽管钙是骨矿化的重要原料，但骨质流失的本质在于骨重建失衡，这一过程受RANKL/OPG、Wnt/β-catenin等信号通路以及炎症和氧化应激状态的调控。临床研究亦表明，单纯补钙对骨折风险的改善有限。因此，从调控骨代谢平衡的角度进行干预，较单纯补充钙更具生物学合理性和临床价值。




三、富含花青素的桑葚多酚

近年来研究发现，天然多酚类物质可通过抑制炎症反应、调节氧化还原状态及影响RANKL/Wnt信号通路，在促进成骨的同时抑制骨吸收，从而实现骨代谢的双向调控。桑葚多酚就是其中之一。桑葚多酚以花青素为核心，辅以黄酮类与酚酸类，构成一个具有抗氧化、抗炎和代谢调控能力的复合体系。

01、花青素

桑葚富含类黄酮，特别是花青素。花青素是桑葚的主要活性成分和显色物质，因此桑葚被认为是膳食中花青素的重要来源。桑葚花青素含量高，色素稳定，可完全溶于水，且具有较高的生物活性；因此，它成为一种不可替代的水果色素。桑葚中最丰富的花青素是矢车菊素-3-葡萄糖苷（C3G），占总花青素的53.94%-78.23%。花青素-3-芸香糖苷（C3R）的含量为19%-43.83%，天竺葵素-3-葡萄糖苷（P3G）的含量接近5%。

02、酚酸

桑葚含有酚酸（绿原酸、没食子酸、原儿茶酸、对香豆酸、邻香豆酸、阿魏酸、咖啡酸和香草酸）、芦丁、槲皮素和白藜芦醇。桑葚中的主要酚酸是羟基肉桂酸衍生物。没食子酸和原儿茶酸是黑桑葚中羟基苯甲酸的主要衍生物。桑葚中酚酸的含量为0.02952-0.17564 mg/g鲜重。绿原酸是黑桑葚中的主要酚类成分，而芸香酸是白桑葚和红桑葚中的主要酚类成分。

03、黄酮类化合物

黄酮类化合物种类繁多，广泛存在于各种蔬菜和水果中。它们具有共同的基本结构：C6-C3-C6，通常形成含氧杂环。黄酮类化合物通常与糖类（糖苷）结合，因此它们往往易溶于水。桑葚中主要含有槲皮素、山奈酚等黄酮类化合物。


图源：pixabay

四、桑葚多酚的更多作用


● 抗糖尿病

研究显示，桑葚果实中的多酚类物质可能通过靶向肠道菌群发挥抗糖尿病作用。具体而言，在400 mg/ kg的剂量下，桑葚多酚可降低厚壁菌门、乳杆菌门和芽孢杆菌门的丰度，同时增加拟杆菌门的丰度，从而导致丙酸和丁酸水平升高。一些丰度较低的小肠菌群，如肠杆菌目、支原体目、肠杆菌科和脲原体，参与调节血糖和胰岛素水平。功能分析表明，桑葚多酚通过未知途径重塑小肠菌群，从而影响血糖平衡；而在大肠中，它们主要通过碳水化合物的转运和代谢影响血糖。基于其调节肠道菌群组成的能力，桑葚多酚可能通过增强葡萄糖利用、支持胰腺组织健康和提高血清抗氧化能力来改善葡萄糖稳态。




● 神经保护

已有研究一致表明，桑葚果实的乙醇提取物能够保护多巴胺能神经元免受某些神经毒性损伤，并改善大鼠的帕金森病样症状。活性氧（ROS）生成以及一些凋亡信号（如Bcl2、Bax蛋白或caspase-3）的正常水平调节表明，对多巴胺能细胞的保护可能与氧化应激和细胞凋亡的调节有关。然而，桑叶中的黄酮类化合物、单宁和皂苷可能具有抗多巴胺活性，而桑葚果实中改善帕金森病样行为的主要成分是酚类化合物、黄酮类化合物和花青素。



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