新发现！银杏叶中的这个成分，为阿尔茨海默病干预提供新方向

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阿尔茨海默病（AD），也就是我们常说的老年痴呆，是一种隐匿起病、进行性发展的神经退行性疾病。它不仅让患者逐渐失去记忆、认知和生活能力，也给家庭和社会带来沉重负担。

目前 AD 的发病机制复杂，β 淀粉样蛋白（Aβ）沉积和Tau 蛋白过度磷酸化是其最核心的两大病理特征，但针对单一靶点的药物研发屡屡遇阻。而中医药凭借多靶点、多通路的独特优势，成为抗 AD 研究的重要突破口。

近期，上海中医药大学联合杭州医学院、上海市药材有限公司、上海上药杏灵科技药业股份有限公司的研究团队，在《上海中医药杂志》2026 年第 60 卷第 2 期发表最新研究成果，首次深入阐明了银杏叶中的天然活性成分异银杏素（ISO） 改善神经细胞损伤、缓解 AD 相关行为障碍的双重作用机制，为中医药干预 AD 提供了全新的实验依据和研究思路。

聚焦异银杏素：银杏叶里的 “潜力选手”

银杏叶提取物是研究最广泛的中药制剂之一，早已被证实具有抗心脑血管疾病、神经保护等作用，而这背后离不开其含有的多种活性成分。

异银杏素作为银杏叶中的天然双黄酮类成分，此前已被发现具有抗炎、抗病毒、抗氧化等药理活性，还能通过抑制相关信号通路减轻神经细胞凋亡、恢复神经细胞活力。但它在 AD 病理进程中，究竟能否同时作用于 Aβ 沉积和 Tau 蛋白磷酸化两大核心靶点，具体的作用机制又是什么，一直缺乏系统的体内外实验验证。

此次研究团队就以异银杏素为核心，围绕 AD 的两大核心病理特征展开了全面探索。

层层验证：体内外实验解锁 ISO 抗 AD 奥秘

                             图1 ISO与BACE1、BACE2、PS1、PS2、CDK5、GSK3β的分子对接模型图

注： A为异银杏素ISO-β分泌蛋白1（BACE1），B为ISO-β分泌蛋白2（BACE2），C为ISO-早老素1（PS1），D为ISO-早老素2（PS2），E为ISO-细胞周期蛋白依赖性酶5（CDK5），F为ISO-糖原合成激酶3β（GSK3β）。

为了精准验证异银杏素的抗 AD 作用，研究团队搭建了体内（斑马鱼）+ 体外（PC12 细胞） 双重研究模型，结合分子对接、行为学检测、RT-qPCR、Western blot 等多种技术手段，开展了多维度、多层次的实验验证。

分子对接：ISO 与核心靶点结合能力优异

研究首先通过分子对接技术预测异银杏素与 AD 相关核心靶点的结合能力，结果发现：异银杏素与 Aβ 裂解酶（BACE1、PS1、PS2）、Tau 蛋白激酶（GSK3β、CDK5）均具有较低的结合能（均＜-5.0 kcal/mol），其中与 BACE1 的结合能低至 - 8.1386 kcal/mol，表明异银杏素能与这些靶点蛋白稳定结合，具备潜在的调控作用。

斑马鱼体内实验：改善行为障碍，下调异常基因表达

斑马鱼与人类基因同源性高达 87%，是研究神经系统疾病的理想模式动物，研究团队用氯化铝（AlCl₃）诱导斑马鱼建立 AD 样神经损伤模型，设置了异银杏素低、中、高剂量组（2、8、16μg/mL）及阳性药多奈哌齐组进行对比。

1. 行为学改善：模型组斑马鱼对明暗交替刺激的反应能力显著下降，运动速度大幅降低，而经异银杏素处理后，斑马鱼的运动速度明显提升，高剂量组效果尤为显著，甚至优于阳性药；

图2 ISO对AlCl3诱导的斑马鱼运动距离和运动速度的影响

注： A为各组斑马鱼的平均运动速度，B为A的统计图。Ctrl为空白对照，ISO为异银杏素，AlCl3为氯化铝，DPZ为多奈哌齐。与Ctrl组比较，**P<0.01；与AlCl3组比较，#P<0.05，##P<0.01；n=30，±s。

2. 基因水平调控：模型组斑马鱼体内 BACE1、PS1、PS2、GSK3β、CDK5 的 mRNA 水平异常升高，而异银杏素能显著抑制这些基因的过度表达，从转录水平阻断 AD 病理进程。

图3 ISO对AlCl3诱导斑马鱼BACE1、PS1、PS2、CDK5和GSK3β mRNA的影响

注： BACE1为β-分泌酶1基因，PS1为早老素1基因，PS2为早老素2基因，CDK5为细胞周期蛋白激酶5基因，GSK3β为糖原合成激酶3β。Ctrl为空白对照，ISO为异银杏素，AlCl3为氯化铝，DPZ为多奈哌齐。与Ctrl组比较，*P<0.05，**P<0.01；与AlCl3组比较，#P<0.05，##P<0.01；n=3，±s。

PC12 细胞体外实验：抑制蛋白表达，减少 Tau 磷酸化

在体外，研究团队用 Aβ₁₋₄₂诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤 PC12 细胞建立神经损伤模型，进一步验证异银杏素的作用：

1. 异银杏素能显著降低模型细胞中 BACE1、PS1、PS2、GSK3β、CDK5 的蛋白和 mRNA 双重水平，与斑马鱼实验结果高度一致；

图5 ISO对Aβ1-42诱导的PC12细胞中CDK5、GSK3β和p-Tau的影响

注： CDK5为细胞周期蛋白激酶5，GSK3β为糖原合成激酶3β，Tau为微管相关蛋白，p-Tau为磷酸化Tau，GADPH为甘油醛-3-磷酸脱氢酶。Ctrl为空白对照，ISO为异银杏素，Aβ1-42为β淀粉样蛋白1-42片段。与Ctrl组比较，**P<0.01；与Aβ1-42组比较，##P<0.01；n=6，±s。

2. 有效抑制模型细胞中丝氨酸 396 位点磷酸化 Tau 蛋白 [p-Tau (396)] 的表达，减少 Tau 蛋白过度磷酸化；

3. 以氯化锂（LiCl，经典 GSK3β 抑制剂）为阳性对照发现，异银杏素单独或与氯化锂联用，均能显著抑制 GSK3β 和 p-Tau 蛋白表达，且二者联用无叠加效应，提示异银杏素与氯化锂通过相同机制发挥作用。

图6 ISO和LiCl对Aβ1-42诱导的PC12细胞中GSK3β、p-Tau蛋白表达的影响

注： GSK3β为糖原合成激酶3β，Tau为微管相关蛋白，p-Tau为磷酸化的微管相关蛋白，GADPH为甘油醛-3-磷酸脱氢酶。Ctrl为空白对照，ISO为异银杏素，Aβ1-42为β淀粉样蛋白1-42片段，LiCl为氯化锂。与Ctrl组比较，**P<0.01；与Aβ1-42组比较，#P<0.05，##P<0.01；n=6，±s。

核心机制：双重阻断，实现神经保护

研究最终明确，异银杏素发挥抗 AD 神经保护作用的关键，在于其双靶点、双通路的双重抑制机制，精准直击 AD 的两大核心病理特征：

一方面：抑制 Aβ 裂解酶，减少 Aβ 沉积

Aβ 的异常生成和沉积是 AD 的始动因素之一，它由淀粉样前体蛋白（APP）经 BACE1、γ 分泌酶（PS1/PS2 为核心亚基）切割产生。异银杏素通过抑制 BACE1、PS1、PS2 的表达，从源头减少 APP 的切割，进而降低神经毒性的 Aβ 生成和沉积，减轻其对神经细胞的损伤。

另一方面：抑制 Tau 蛋白激酶，减少 Tau 过度磷酸化

Tau 蛋白过度磷酸化会形成神经纤维缠结，破坏神经元的结构和功能。GSK3β、CDK5 是介导 Tau 蛋白磷酸化的关键激酶，异银杏素通过下调这两种激酶的水平，直接抑制 Tau 蛋白在 Ser396 位点的磷酸化，同时还能通过减少 Aβ 沉积，间接抑制 Aβ 对 GSK3β 的上游激活，形成 **“双通路抑制”** 的协同效应。

简单来说，异银杏素并非单一作用于 Aβ 或 Tau 靶点，而是同时阻断了这两大病理进程的关键环节，实现了对神经细胞的全面保护。

研究意义：为中医药抗 AD 研究添新证

此次研究的成果，不仅首次系统阐明了异银杏素抗 AD 的具体作用机制，更具有多重重要意义：

1. 证实了银杏叶中双黄酮类成分的抗 AD 潜力，为银杏叶提取物的深度开发和临床应用提供了新的实验数据支撑；

2. 为中医药干预 AD 提供了新的候选成分和研究靶点，凸显了中医药多靶点、多通路的独特优势；

3. 为后续抗 AD 药物研发提供了新的思路 —— 针对 Aβ 和 Tau 两大核心病理特征的双重调控，或成为突破 AD 治疗困境的重要方向。

研究团队也表示，此次发现异银杏素与 BACE2 也具有较强的结合能力，但 BACE2 在 AD 病理中的作用尚存争议，后续将持续关注相关研究进展，进一步探索其潜在调控机制。

从银杏叶这样的经典中药中挖掘天然活性成分，用现代科学手段阐释其作用机制，让中医药的智慧在神经退行性疾病的治疗中焕发新的活力。相信随着更多研究的深入，中医药将为 AD 等难治性疾病的干预带来更多惊喜和可能！

参考文献：刘新娟，俞婷，刘妍佳等。异银杏素改善斑马鱼行为障碍和神经细胞损伤的机制研究 [J]. 上海中医药杂志，2026,60 (2):69-76.