研究分享|AKK：强化肠道屏障、改善胰岛素抵抗与代谢健康

汉和生命科学

代谢综合征是心血管疾病与2型糖尿病的共同上游风险。超重或肥胖、胰岛素抵抗、低度炎症和血脂紊乱往往同时出现，并相互叠加，推动代谢异常持续进展。而黏蛋白阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila，简称AKK）定植于肠道黏液层，参与维护肠道屏障、调节免疫、维持代谢稳态，被视为下一代益生菌的候选菌株。

研究设计

本研究发表于《NatureMedicine》，采用随机、双盲、安慰剂对照的平行组设计，属概念验证性质的人体探索性试验。研究共筛选160人，入组40名志愿者（年龄18–70岁，BMI大于25kg/m²，伴有胰岛素抵抗和代谢综合征），最终32人完成全程。志愿者被分为安慰剂、活菌AKK、巴氏灭活AKK三组，每日口服10¹⁰个细胞，连续3个月。试验主要评估安全性、耐受性，以及胰岛素抵抗、血脂、BMI、肠道屏障和菌群变化等指标。期间志愿者保持原有饮食和体力活动，全程盲法随访记录。

研究结果

本研究围绕安全性、糖脂代谢、肝脏指标、肠道屏障与身体测量参数进行评估。结果显示，巴氏灭活AKK在多项代谢指标上表现出更积极的信号。

1.安全性：3个月补充总体安全，依从性超过99%

干预第15天和第3个月，三组肝肾功能、凝血、血液学及炎症指标总体平稳，自报恶心、胀气、腹胀等不适的频率组间无显著差异，未出现严重不良事件。三组依从性均超过99%，提示每日补充10¹⁰个活菌或巴氏灭活AKK连续3个月，总体耐受良好。

2.代谢改善：显著改善胰岛素敏感性、总胆固醇与肝脏相关标志物

与安慰剂相比，巴氏灭活AKK使胰岛素敏感性提升28.62±7.02%（P=0.002），空腹胰岛素下降34.08±7.12%（P=0.006），总胆固醇下降8.68±2.38%（P=0.02）。LDL-C和甘油三酯虽有下降，但未达到显著水平。

肝脏相关标志物方面，γGT较安慰剂组约降低24%（P=0.009），AST在组内有所下降，ALT无明显改变。

3.机制线索：LPS下降提示肠道屏障参与，体重变化仍属趋势

巴氏灭活AKK显著降低血浆LPS，白细胞计数较安慰剂组低866个/μL，提示肠道屏障和低度炎症可能参与代谢改善。粪便AKK丰度在巴氏灭活组增加1.7Log，活菌组增加2.6Log，但整体菌群结构未见显著改变。体重下降2.27kg、体脂量下降1.37kg、臀围缩小2.63cm，目前均只呈趋势。

研究总结

本研究首次在超重/肥胖胰岛素抵抗人群中探索AKK补充，显示每日10¹⁰个活菌或巴氏灭活菌连续3个月总体安全耐受。

√核心发现：巴氏灭活AKK在胰岛素敏感性、空腹胰岛素、总胆固醇、γGT、LPS等指标上更突出。

√机制价值：结果支持肠道屏障、代谢性内毒素血症与低度炎症可能参与其中。

√研发启示：灭活菌体也可能保留结构信号调控价值，为后生元路线提供依据。

应用展望

AKK定植于肠道黏液层，研究价值围绕肠道屏障、免疫稳态与代谢健康展开。对超重、肥胖及胰岛素抵抗人群，巴氏灭活AKK可通过维护肠道屏障、降低代谢性内毒素血症，调节胰岛素敏感性、血脂及炎症状态。对中老年、久坐办公及代谢健康管理人群，则可作为后生元原料，兼顾屏障养护与糖脂代谢支持。与传统益生菌依赖活菌定植不同，AKK以屏障维护为核心，适合开发"屏障维护＋代谢管理"复合配方，用于体重管理、肠道健康及中老年代谢养护等产品。

汉和生物可供应标准化AKK（嗜黏蛋白阿克曼菌）原料，含量可达1000亿～20000亿TFU/g，菌体结构稳定、批次质量可控。产品可用于益生菌、后生元功能食品，以及肠道屏障维护、代谢健康管理类产品。同时配套专属配方开发、应用落地等技术指导，为肠道健康、代谢管理类创新产品研发及跨境产品布局提供一站式支持。

（本文内容仅供学术交流，不构成任何医疗或健康建议，如有健康问题，请咨询专业医生）

参考文献

Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine. 2019;25(7):1096–1103. DOI:10.1038/s41591-019-0495-2.